Лечение герпеса. Герпетическая инфекция как причина атеросклероза

На первый взгляд, кажется странным и непонятным соседство этих медицинских понятий. Даже человеку, далекому от медицинской науки, хорошо известно, что атеросклероз сосудов больше ассоциируется с такими понятиями, как холестерин, а медик расскажет про липопротеиды и сосудистый эндотелий. Но медицина не стоит на месте, в последнее время все большее развитие и подтверждение получает инфекционная, а именно вирусная теория происхождения сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе гипертонической болезни и атеросклероза. Достаточно привести сравнительно недавно полученные китайскими учеными факты, претендующие в случае доказательства на получение Нобелевской премии! Так еще в 2011 году исследователи из кардиологического центра пекинской больницы Чаоян обнародовали первое доказательство взаимосвязи между цитомегаловирусом человека и наиболее часто встречающейся формой гипертонической болезни. Еще ранее российские ученые опубликовали результаты своих научных исследований по причинно-следственных взаимосвязях развития атеросклероза и герпетической инфекции. Так в публикации Ю.В.Абакумова, сотрудника Саратовского государственного медицинского университета «Об инфекционной природе атеросклероза и инфаркта миокарда» за 1993 год (http://www.rusmedserv.com/cardio/vosp.html), приводились убедительные доказательства причинно-следственной взаимосвязи развития атеросклероза на фоне первично существующей в организме герпетической инфекции (Herpes simplex).

Автором предложены вполне обоснованные с точки зрения медицинской науки механизмы влияния вируса простого герпеса на липидный обмен и состояние эндотелия сосудов. На тот период были «обследованы 269 больных атеросклерозом и 53 здоровых субъекта контрольной группы методами иммунофлюоресцентной микроскопии, иммуноферментного анализа, РСК, РПГА и выявлено, что как у больных атеросклерозом, так и у здоровых лиц в крови имеется полиинфицирование. В инфекционную коалицию входят вирус простого герпеса (ВПГ), цитомегаловирус, вирусы гриппа А и В, аденовирус, РС-вирус, стрептококк и стафилококк. У больных атеросклерозом имеется бактериально-вирусная коалиция, лидером которой является вирус простого герпеса.

Недостаточность противовирусной защиты создает возможность персистирования вируса простого герпеса при атеросклерозе и реализации его патогенных потенций. Несомненно, имеющаяся при атеросклерозе гиперхолестеринемия не может возникнуть от чрезмерного экзогенного поступления холестерина, а является результатом эндогенных изменений холестеринового обеспечения организма. Другие авторы убедительно показали, что вирус простого герпеса стимулирует эндогенный синтез холестерина, и он тропен к интиме артерий. По данным ряда авторов у больных атеросклерозом увеличен эндогенный синтез холестерина, имеется выраженное уменьшение его каловой экскреции и изменения энтерогепатической циркуляции холестерина. Это может быть связано с действием вируса простого герпеса на активность печеночных гидроксилаз, в результате чего изменяется направление процессов превращения холестерина. Нарушения парциальных функций печени приводят к изменению соотношения липопротеинов высокой и низкой плотности, что имеет существенное значение для липоидоза сосудов. Учитывая эти данные, есть все основания рассматривать функциональные, морфологические, инфекционные и клинические аспекты атерогенеза как следствие патогенного герпетического инфицирования. Оно является причиной и установленного ранее недостаточного энергообеспечения организма у больных атеросклерозом. Об этом свидетельствует корреляция значительного уменьшения активности митохондриальных ферментов с недостаточностью инактивации антигенов вируса простого герпеса, установленная с использованием метода аппроксимации. Полученные материалы позволяют считать вирус простого герпеса этиологическим фактором атеросклероза.» Эта точка зрения нашла свое продолжение в 1995, 1996 и 1998 г.г. в виде концепции о вирусной природы этого заболевания. Дальнейшие исследования еще более обосновали это заключение. Авторами были получены данные о сезонной зависимости (весна, осень) активности вируса простого герпеса, совпадающей с обострениями атеросклеротического процесса, что соответствует данным ряда авторов и результатам когортных исследований (4S). Наибольшее количество частиц ВПГ в крови больных атеросклерозом приходилось на март и ноябрь.

И этот перечень научных доказательств можно продолжать. Факты-вещь упрямая, и игнорировать их вопреки традиционно сложившемся консервативным медицинским теориям, построенным, зачастую лишь на научном авторитете личности-значит отставать от развития мировой науки.
На сегодня единой теории возникновения атеросклеротического поражения сосудов нет. Атеросклероз, как и многие другие заболевания, имеет множество первопричин своего развития. В зависимости от основного причинного звена, выдвигаются следующие теории атерогенеза, а также их сочетания:
-теория липопротеидной инфильтрации – при этом первично накопление липопротеидов в сосудистой стенке,
-теория дисфункции эндотелия – первично нарушение защитных свойств эндотелия и его медиаторов,
-аутоиммунная – первично нарушение функции макрофагов и лейкоцитов, инфильтрация ими сосудистой стенки,
-моноклональная – первично возникновение патологического клона гладкомышечных клеток,
-перекисная – первично нарушение антиоксидантной системы,
-генетическая – первичен наследственный дефект сосудистой стенки,
-гормональная – возрастное повышение уровня гонадотропных и адренокортикотропных гормонов приводит к повышеному синтезу строительного материала для гормонов-холестерина
-хламидиозная- при этом первично поражение сосудистой стенки хламидиями, в основном, Chlamydia pneumoniae.

И лишь сейчас абсолютно серьезно заговорили о возможной вирусной инфекции как причине развития атеросклероза, подразумевая при этом первичное повреждение эндотелия вирусами (герпес, цитомегаловирус и др.).

В связи с ранее сложившимися представлениями о развитии атеросклероза давно была известна и сравнительно понятна схема его профилактики. Имеется в виду отказ от курения, как наиболее опасного фактора развития атеросклероза, нормализация уровня холестерина и атерогенных липопротеидов.Так угрозой поражения сосудов атеросклеротическим процессом принято считать сахарный диабет, ожирение и сопутствующую им гиперлипопротеидемию с общим холестерином крови > 5 ммоль/л, ЛПНП> 3 ммоль/л, ЛП (а) > 50 мг/дл. И отсюда абсолютно понятна и логична концепция малокалорийной, гипохолестеринемической диеты (а при сахарном диабете-к тому же с низким гликемическим индексом). Способствует отложению холестерина в эндотелий сосудов и повышенное артериальное давление. Именно поэтому его следует держать в разумных границах (систолическое АД < 140 мм рт.ст. диастолическое АД < 90 мм рт.ст.). Безусловно понятно, что прочими факторами риска развития атеросклероза являются малоподвижный образ жизни, переедание, эмоциональное напряжение, гормональные возрастные перестройки организма (особенно постменопауза, когда снижается защитный барьер в виде эстрогенов), наследственная предрасположенность. Из биохимических предикторов развития осложнений атеросклероза (инфаркты, инсульты) особо следует отметить гиперфибриногенемию и гомоцистеинурию.
Если говорить о профилактике и лечении атеросклероза инфекционного, а точнее вирусного происхождения, то здесь все намного сложнее. Говорят, что «врага нужно знать в лицо». Отсюда закономерно вытекает целый ряд вопросов: как выявить у себя герпетическую инфекцию, насколько она серьезна для здоровья, как излечить и как предупредить сосудистые осложнения?
Вначале: общая информация об этой разновидности вирусной инфекции. По данным ряда авторов (Н. П. Шилова, И. А. Байкова, М. Г. Русаленко, О. В.Курс, О. А. Романива и др), естественная восприимчивость людей к вирусу простого герпеса высокая, однако чаще наблюдают бессимптомное носительство вируса или малосимптомные формы болезни. ГВИ наиболее характерна для возрастной группы населения 20-40 лет. Согласно данным серологического обследования около 90% всего населения планеты инфицировано одним или несколькими серотипами вируса простого герпеса (ВПГ). Рецидивирующими формами заболевания страдают в России по разным данным 15-25-30%. По данным ВОЗ, смертность, обусловленная этим вирусом, занимает второе место среди вирусных инфекций после смертности от гриппа. Особенностями современного течения ГВИ являются пожизненное носительство ВПГ в организме, рецидивирующий характер и прогредиентное течение заболевания, атипичные клинические формы, устойчивость к стандартным лекарственным препаратам.

Актуальность проблемы ГВИ связана с тем, что вирусы герпеса:

-вызывают депрессию иммунной системы, что клинически проявляется в частых простудных заболеваниях, снижении работоспособности, появлении субфебрильной температуры тела, лимфаденопатии, психастении;
-неблагоприятно действуют на течение беременности и родов, а также вызывают патологию плода и новорожденных. Вирусемия у женщин во время беременности может явиться причиной гибели плода, мертворождения: герпес-вирусы вызывают до 30% спонтанных абортов на ранних сроках беременности и свыше 50% поздних выкидышей, занимают второе место после вируса краснухи по тератогенности ;
-ассоциированы с онкологическими заболеваниями (ВПГ является одним из факторов повышенного риска развития рака тела и шейки матки);
-являются этиологическим фактором воспалительных заболеваний центральной нервной системы (менингоэнцефалит, ганглионеврит), ЛОР-органов, легких (хронический бронхит), желудочно-кишечного тракта; органов зрения, а так же инициируют процессы атеросклероза;
Различные провоцирующие факторы (переохлаждение, стресс, травма, сопутствующие заболевания, лечение глюкокортикоидами и иммунодепрессантами, радиоактивное облучение, различные иммунодефицитные состояния) способствуют постоянному увеличению количества инфицированных и переходу инфекции из латентного состояния в манифестное. Отмечена конституциональная предрасположенность к герпетической инфекции, выражающаяся в постоянных рецидивах.

Симптомы и течение герпеса

Инкубационный период продолжается от 2 до 12 дней (чаще 4 дня). Первичная инфекция чаше протекает субклинически (первично-латентная форма). У 10–20% больных отмечают различные клинические проявления. Можно выделить следующие клинические формы герпетической инфекции:
- герпетические поражения кожи (локализованные и распространенные);
- герпетические поражения слизистых оболочек полости рта;
- острые респираторные заболевания;
- генитальный герпес;
- герпетические поражения глаз (поверхностные и глубокие);
- энцефалиты и менингоэнцефалиты;
- висцеральные формы герпетической инфекции (гепатит, пневмония, эзофагит и др.);
- герпес новорожденных;
- генерализованный герпес;
- герпес у ВИЧ-инфицированных.

А на сегодня- вирус простого герпеса приобрел еще одно болезнетворное свойство – вызывать и усугублять течение атеросклероза вплоть до развития фатальных его осложнений-сосудистых катастроф, которыми являются инфаркты и инсульты. При герпетической инфекции в результате вирусемии в процесс могут вовлекаться и внутренние органы, причем в некоторых случаях одновременно. Возможно также изолированное поражение пищевода, легких или печени. Симптомами герпетического эзофагита являются дисфагия, загрудинные боли и снижение массы тела. Эндоскопически обнаруживаются множественные овальные язвы на эритематозном основании с пятнистой белой псевдомембраной или без нее. По мере прогрессирования процесса происходит диффузное разрыхление всего пищевода. Локальный герпетический некротический пневмонит развивается при распространении герпетического трахеобронхита на легочную паренхиму. В результате гематогенной диссеминации вируса со слизистой оболочки ротовой полости или половых путей может развиться двусторонняя интерстициальная пневмония. Герпетическому процессу обычно сопутствует бактериальная, грибковая и паразитарная патогенная флора. У больных с иммуносупрессивным состоянием летальность при герпетической пневмонии более 80%. Герпетический гепатит имеет общие клинико-лабораторные признаки с гепатитами B и С. Повышается уровень билирубина и активность трансаминаз в сыворотке крови, в гемограмме регистрируется лейкопения. Однако на фоне желтухи отмечается лихорадка, лабораторные маркеры вирусных гепатитов B и С отсутствуют. Может развиться синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. К редко встречающимся осложнениям герпетической инфекции относятся моноартикулярной артрит, гломерулонефрит, некроз надпочечников, тромбоцитопения.

Лабораторная диагностика герпетической инфекции

Значение лабораторной диагностики герпетической инфекции определяется трудностями клинической диагностики при полиморфизме симптомов и необходимостью своевременного назначения противовирусной терапии.

В настоящее время наиболее часто используются следующие лабораторные методы:
1)  вирусологические методы обнаружения и идентификации вирусов простого герпеса;
2) методы выявления антигенов вирусов простого герпеса – иммунофлюоресцентный и иммуноферментный анализ;
3)      полимеразная цепная реакция (метод ПЦР);
4)      цитоморфологические методы;
5)      выявление антител с помощью ИФА (иммуноферментный анализ);
6)      методы исследования и оценки иммунного статуса.

Материал для исследования берется в зависимости от локализации поражений.
Метод выделения вируса в культуре тканей является одним из наиболее чувствительных и специфичных методов диагностики герпетической инфекции. Материалы от больного вносят в культуральные флаконы и наблюдают в течение 24 часов и более до полного развития цитопатического действия. Недостатком метода является необходимость получения культуры клеток, что не всегда возможно в вирусологических лабораториях по техническим причинам.
Более доступным является метод обнаружения антигенов ВПГ в биологических субстратах. Исследуемый материал наносят на предметное стекло, фиксируют и затем проводят иммуноцитохимическое исследование с помощью моноклональных или поликлональных антител.

Наиболее чувствительным и быстрым методом диагностики герпетической инфекции является полимеразная цепная реакция (ПЦР), представляющая собой процесс, состоящий из повторных циклов амплификации (копирования) специфической последовательности молекулы ДНК с целью получения достаточно большого количества копий, которые могут быть выявлены обычными методами детекции. С помощью данного метода даже из нескольких молекул ДНК можно получить необходимое количество копий ее специфического фрагмента. Одним из существенных преимуществ метода ПЦР является высокая чувствительность.Очень высокая чувствительность метода ПЦР требует от врачей новых подходов к оценке результатов, полученных в лаборатории. Диагностическая значимость результатов лабораторных исследований во многом зависит от выбора врачом-клиницистом соответствующего метода лабораторного исследования, правильного взятия биоматериала для анализа из очагов поражения, адекватной предварительной подготовки биоматериала и своевременного проведения исследования.
В качестве материала для исследования методом ПЦР на заболевания, передаваемые половым путем, служит соскоб эпителиальных клеток из уретры или цервикального канала, на инфекции новорожденных – соскоб эпителиальных клеток с миндалин и мест поражений у детей, цереброспинальная жидкость, кровь, моча. Следует учитывать, что обнаружение в клинических пробах ДНК или РНК микроорганизмов, особенно возбудителей латентных инфекций, еще не означает наличия патологического процесса, не может автоматически интерпретироваться как диагноз заболевания и определять необходимость проведения этиотропной терапии.
Учитывая высокую диагностическую значимость метода ПЦР и наличие зависимости между летальностью у новорожденных и виремией, вызванной ВПГ-1 и ВПГ-2, Н.Н. Володин и соавт. (2000) рекомендуют использовать этот метод для лабораторного скрининга на генерализованную герпетическую инфекцию среди детей высокого риска.

Цитоморфологические методы диагностики герпетической инфекции заключаются в проведении световой микроскопии биологического материала после его окрашивания на предметном стекле определенным методом (по Папаниколу, по Селлеру-Павловскому и др.). При герпетической инфекции обнаруживаются характерные гигантские клетки и внутриядерные включения. Цитоморфологические методы являются быстрыми и дешевыми, но не позволяют дифференцировать изменения, вызванные ВПГ и другими герпесвирусами, а также их чувствительность, по сравнению с культуральным методом, составляет всего 60%.
Для диагностики герпетической инфекции можно использовать иммунофлюоресцентный метод. Мазки после специальной обработки флюоресцирующим препаратом просматривают под люминесцентным микроскопом. Положительным считается мазок, в котором содержится не менее 3 морфологически неизмененных клеток эпителия с интенсивной специфической флюоресценцией и типичной для ВПГ локализацией в ядре или ядре и цитоплазме одновременно.

Серологические методы лабораторной диагностики герпетической инфекции по своей информативности уступают другим методам и имеют незначительную диагностическую ценность. В настоящее время наиболее часто для выявления антител к ВПГ используют иммуноферментный анализ (ИФА). Определяются комплексные антитела классов IgG и IgM, которые свидетельствуют об инфицированности человека и не всегда позволяют связать клинические проявления с ВПГ. Известно, что антитела к ВПГ выявляются у 90-97% обследованных лиц, не имеющих клинической симптоматики герпетической инфекции. Нарастание титров антител к ВПГ происходит в поздние сроки (через несколько недель) после заражения или реактивации вируса и может не наблюдаться у иммунодефицитных больных. Титр антител не всегда соответствует клиническим проявлениям инфекции: у части бессимптомных носителей выявляются антитела в высоких титрах, тогда как у части пациентов с выраженной симптоматикой титры антител остаются низкими. Антитела класса IgM могут быть показателем активной инфекции, однако после первичного инфицирования обнаруживаются в крови в течение нескольких месяцев или лет. Использование ИФА бывает полезным при исследовании парных сывороток, полученных с интервалом 7–10 дней. Так, 4-х кратное нарастание антител к ВПГ класса IgG считается показателем первичной инфекции.

Для диагностики генитального герпеса у женщин рекомендуется использовать метод расширенной кольпоскопии, позволяющий выявить изменения на слизистых оболочках нижнего отдела гениталий, патогмоничные для герпетического поражения вне периода манифестных проявлений. Характерным для герпеса являются мелкие просовидные высыпания белого цвета на слизистой эктоцервикса и сводах влагалища, выявляемые при кольпоскопии после обработки 3% раствором уксусной кислоты. Пи проведении пробы Шиллера (обработка 2% водным раствором Люголя) описанные изменения визуализируются более отчетливо в виде множественных мелких йод-негативных участков – феномен «снежной бури». Диагностическая значимость метода расширенной кольпоскопии по отношению к культуральному методу составляет 85%. (по материалам сайта http://immunologia.ru/herpes.html)

Лечение герпетической инфекции

Вирус постоянно делает вылазки из собственно спинного мозга (ганглиев, где он постоянно персистирует), поэтому, задавив сиюминутный рецидив, люди, собственно, занимаются просто самообманом по поводу якобы излечения. Вирус всегда начнет новую атаку при первом же возникновении по любым причинам соответствующих серьезных иммунных нарушений.
Без индивидуальной комплексной иммунотерапии, направленной на стойкую нормализацию иммунитета, радикально вылечить генитальный или лабиальный герпес в том смысле, в котором мы понимаем слово «излечение», невозможно.

Лечение больных герпетической инфекцией представляет определенные трудности и зависит от механизма заражения, формы течения и тяжести инфекционного процесса, локализации поражений.

На самом деле в мире существует много разных вариантов лечения (что является косвенным свидетельством отсутствия одного общего для всех и надежного). В основном все они направлены просто на временную стимуляцию(временное искуственное повышение) иммунитета, стимуляцию интерферонового статуса, что как и всякая искусственная стимуляция, чревато отдаленными негативными последствиями и дальнейшим осложнением иммунопатологического состояния, в частности, возникновением аллергии или даже онкологического заболевания.
Стойкая комплексная нормализация функционирования иммунной системы применяется довольно редко из-за индивидуальной сложности и кропотливости ее проведения, т. е. практической недоступности для большинства больных. Поэтому западная схема массового лечения (и утвержденная Всемирной Организацией Здравоохранения, это официальная схема) рекомендует использование химиопрепаратов и даже «голых» химиопрепаратов (но не интерфероном и не модулирующей терапией, дающими слишком много осложнений).

Например, в США при лечении лабиального герпеса дело происходит таким образом. Человек с обострением или при первичном проявлении идет к дерматологу или к лечащему врачу, так называемому фамильному, который его может направить к дерматологу или урологу (в зависимости от того, какого рода инфекция), либо не направить. Но в любом случае ведущим лечением являются таблетки ацикловира (зовиракса), которые снимают острые проявления, дают более-менее значительную ремиссию. Но потом, как правило, такой больной снова приходит к врачу и получает однотипное лечение. Ни интерферон, ни иммуномодуляторы широкого спектра действия практически не используются. Все сводится только к ацикловиру, что в значительной мере хронизирует процесс и практически никогда не дает полного излечения.

Что касается других разных подходов к массовому лечению, то здесь, конечно, прежде всего, на сегодня медикаментозная терапия, но также вакцинотерапия, озонотерапия, плазмофорез, аутогемотерапия. Конечно, вакцина – вещь хорошая, и есть очень хорошая отечественная герпетическая вакцина, которая разработана в 1970 году, она достаточно эффективна в плане противорецидивного средства, и ее можно использовать наряду с массой различных приемов. Но есть один маленький нюанс. Дело в том, что в начале 80-х, ближе к середине 80-х годов было показано, что 3 процента ДНК вируса просто герпеса – это опухолеродные гены.
Большинство вакцин, сегодня используемых, – это либо 1) живые аттенуированные (то есть живые ослабленные), либо 2) инактивированные (как ранее советская и российская), либо еще 3) сплит-вакцины.

В первом случае просто вводится живой ослабленный вирус, но при этом, естественно, сохраняется опухолеродность.

Во втором случае – инактивированном – в нашем, российском варианте белок денатурируется, но нуклеиновая кислота сохраняется, значит, опять-таки в полной мере сохраняется опухолеродность.

И третий вариант – это сплит- вакцина, субъединичная, – в ней посредством современных молекулярно-биологических методик, конечно, удается разделить белок и нуклеиновую кислоту, но белок дает очень слабую иммунную защиту.

В нашей клинике накоплен достаточно большой опыт диагностики, в том числе на основе современных лабораторных методик, герпетической инфекции. Применяются оригинальные эффективные методы эрадикации инфекции. Получены десятки положительных результатов излечения от герпетической инфекции.

 

Отзывы

Елена: Варикоз

Я, Елена, обратилась в клинику с проблемой варикозного расширения вен. После курса лечения у Евгения Федоровича – вены уменьшились. Большое спасибо персоналу клиники и особенно медсестре Оле Романюк.